近日去病房查房,看到一位来自中国哈尔滨的患者,10年前发现肝癌,在我院接受了超声引导下的经皮冷冻治疗。当时肿瘤位于右肝,6厘米大小,仅做一次冷冻,整个肿瘤就被消融了。一周后出院。半年后患者曾回我院复查,未发现异常。由于哈尔滨与广州相距四五千公里,患者又家住农村,来往很不方便,在这以后的这些年里,他就没有再来医院复查。
这次患者来院,主要是近2个月来,他感到右上腹有些不舒服,到当地医院做了超声检查,发现“肝有肿块”,他大吃一惊,匆忙收拾行李,乘上哈尔滨开往广州火车,来到我院。
我为病人做了检查。这是一位71岁的老人,精神很好,面色稍暗,有几十棵“蜘蛛痣”,一种丛状毛细血管扩张,形如蜘蛛,手掌花斑状发红,这些都是肝硬化的表现。但没有黄疸和出血点。患者说,他食欲很好,吃饭很“正常”,体重稍有减轻。我对肝脏病患者,常用以下12个字来判断病情,就是“吃得下,胖起来,气色好,精力旺”,就是说,如果符合上述12个字,肝病病情相对不重。看来这位患者虽有肝病存在,但整个情况尚是比较好的。这很重要,因为为进一步治疗提供了条件。
再检查患者的腹部。他的腹部平坦,腹壁有些静脉曲张,这是肝硬化、门脉高压的体征,但没有查到腹水,联系前面说的“没有黄疸”,说明他的肝脏功能尚处于“代偿期”。肝脏下缘在肋骨下可以触及,质地较硬,有结节不平的感觉。再看CT片,发现肝左叶有7厘米大小的“占位性病变”,边缘尚整齐。肝右叶原来肿瘤的地方,有3厘米大小“混合密度”区,为冷冻消融后改变。他的血液中甲胎蛋白127 微克,较正常高6倍。以上这些,说明他的肝脏内有肿瘤,但不是长在原来肿瘤的地方,而是新生了新的肿瘤。除了肝肿瘤外,他的肝脏有“肝硬化”。另外,他的血液中B型肝炎的标志阳性,B型肝炎病毒DNA处于高水平,这提示患者最基本疾病是慢性乙型肝炎。
看到这个病人,作为曾为他治疗过的医生,感到很内疚。应该说,这位患者肝癌治疗是非常成功的。目前对于“小肝癌”(小于3厘米)的治疗效果是很好的,患者5年生存率可达60%以上,但这位患者的肝癌大达6厘米,不属于“小肝癌”,冷冻后生存了10年,应该属于“治愈”。但肝癌的特点是易复发。大多数复发“异位生长”,即重新生出新的肿瘤。我们这位患者就是如此。这是为什么呢?是因为肝癌多半发生于肝硬化基础上,而肝硬化在中国和东南亚地区,主要由B性肝炎所致。B型肝炎病毒感染,通过复杂机制,引起肝细胞坏死,反复坏死,引起肝细胞再生结节形成,伴随纤维结缔组织增生,导致肝硬化。硬化的肝内环境发生改变,肝细胞增殖快,DNA对外界致癌因素(如酒精、黄曲霉毒素、口服避孕药、亚硝胺)敏感性增加,发生损伤,引起基因突变,导致肝癌发生。B型肝炎病毒本身也能直接诱发肝癌。病毒DNA与肝细胞DNA发生“整合”,特别是整合到细胞癌基因附近,使后者激活,引起细胞转化,进而形成肝癌。
由上述介绍,我们可以了解,为了预防肝癌复发,必须去除诱发因素,首先要控制肝硬化和B 型肝炎病毒感染。迄今我们尚没有好办法使肝硬化逆转,虽然有多种“抗纤维化”药物,但多数处于试验阶段,而且副作用较大。我曾应用中药成药“强肝胶囊”治疗800 多例“慢性肝炎-肝硬化”,发现在72% 的患者血液“纤维化标志”有改善,45%的病例肝活检上“纤维化积分”下降。对于B性肝炎病毒,我们现在有不少控制方法,主要是干扰素和核苷酸类。我应用α干扰素300万单位,肌肉注射,每天一次,连续10天,每3个月重覆10天,连用1-2年。在广东廉江,一组病人这样治疗,一组未这样治疗,两组病情基本相似,5年后,治疗组无一例发生肝癌,而未治疗组中7.9% 发生肝癌。核苷酸类药物有拉米夫定和阿德福韦等。目前认为长期应用此类药物可以阻抑肝癌发生。
对这位患者,我感到内疚的是:他出院后,我们没有经常随访他,没有嘱咐他采取上述预防措施。优秀的医生,应该是对病人关注一生的,特别是对癌症。