广州复大肿瘤医院 徐克成
摘要
癌症治疗面临极大挑战。常见癌症患者生命的延长是以月计而不是以年计的。化疗仅对大约7％的癌症有良好效果，对于大多数进展性实质性癌症，化疗不能使患者生存期延长。分子靶向药物的应用促进了癌症个体化治疗，格列卫对慢性粒细胞性白血病（CML）和胃间质瘤有特殊效果，但其他药物尚难以有效延长患者生存期。免疫疗法可诱导免疫平衡，联合应用多种免疫技术，如T细胞（T-plus）、树突状细胞疫苗等，在理论上可使癌肿转化为慢性可控制性疾病。癌症微血管介入是一种应用小剂量化疗药物达到最大局部药物浓度的技术，可“消融”多发性微小癌瘤。冷冻治疗是一种局部消融技术，不仅能原位消融瘤组织，且能激发全身抗肿瘤免疫，消除残存的或转移性病变，能减少或预防复发。将冷冻消融（CRA）、肿瘤微血管介入（CMI）和联合免疫疗法（CIC）结合起来，根据患者具体情况，个体化应用(P)，形成“3C+P”治疗模式，实施局部治疗和全身治疗相结合，可作为延长进展性癌症患者生存期的策略。
引言
癌症治疗面临极大挑战。自从1971年美国前总统尼克松签署国家癌症条例以来，癌症研究花费了巨大资金，发表了数百万篇论文【1】，病人生存期比以前延长了，但常见癌症患者生命的延长是以月计而不是以年计的。少数治愈率或者患者生存期得到大幅改善的癌症往往发病率不高，例如何杰金淋巴瘤、某些白血病、甲状腺或睾丸癌以及大多数儿童癌症。30年前，这些癌症病人中5年生存率在50%左右，现在这个数字提高到63％【1】。如果把4大癌症(肺癌、肠癌、乳腺癌及前列腺癌)按照患者确诊癌症时的不同阶段细分，那么近几十年来，中晚期转移性癌症者的5年生存率几乎没有变化【2】。
目前的事实是，几十年来一方面我们已经取得相当多的知识，另一方面距离抗癌大战的胜利仍然非常遥远，癌症患者并未从中得到实际生存受益。临床上，迄今，手术切除仍然是根治大多数癌症的唯一可行方法。但是，能切除的癌肿仅占所有癌肿的20％，80％以上的癌症患者在诊断时已失去获得手术切除的机会。即使得以手术切除的癌症病人，40％-60％将面临在未来5年内疾病复发的危险。如何延长进展性癌症，包括不能手术切除的癌症、对化/放疗无反应的癌症、转移性和复发性癌症病人的生存期，已变成今天癌症研究中最紧迫最困难的问题【3】。
本文首先评价现行用于癌症患者全身性治疗，然后介绍可望能延长癌症患者生存期的方法，最后提出我们的设想和治疗模式。
化学疗法（化疗）
化疗作为全身疗法，是治疗进展性癌症的主要手段。常规细胞毒性化疗能治愈某些癌症，包括睾丸癌、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和某些白血病；化疗作为辅助治疗，可减少某些癌症如高危险性乳腺癌、结肠癌和肺癌手术后的复发。但是，化疗的整个成绩是令人悲哀的，在所有癌症中，大约仅7％能获得缓解，另外15％能获得比不化疗时更长的预期生存期，而且，这种生存期延长不意味治愈疾病，甚至不意味着生存质量的恢复【3】。
例如对胃癌，化疗的效果十分有限。5-Fu、5-Fu衍生物S1和丝裂霉素治疗进展性胃癌病人，中位无进展生存期5-6个月，总生存期仅8个月【4】。奥沙利铂（Oxaliplation）结合5-Fu持续输法加Leucouorin，作为进展性胃癌的一线治疗，患者中位无进展生存期仅10.8个月。
化疗对结直肠癌的效果不乐观【5】。一组477例进展性结肠癌患者，接受不同随机组合的化疗，中位无进展生存期5.1~6.2个月，总生存期10.4~13个月。Lopes等报告应用奥沙利铂和fluoropyrimidine作为第二线疗法治疗进展性结直肠癌。在中位随访期5.5个月内，至治疗失败生存期仅3.7个月【6】。
化疗对进展性胰腺癌的治疗效果更差【6，7】。局部进展性胰癌病人中位生存期在吉西他滨和联合放/化疗组分别为11.6和9.3个月，在转移性胰癌组分别仅为7.8和2.4个月。但局部进展性胰癌基本支持疗法组的中位生存期亦有6.7个月【8】。泰索帝（Docetaxel）在临床前研究中被认为有抗胰癌活性，但10例转移性胰腺癌接受治疗，中位无进展生存期仅1.5个月，中位总生存期仅4.0个月【9】。
进展性非小细胞性肺癌病人也不能从化疗得到实际生存受益【10，11】。使用卡铂＋泰索帝治疗21例老年性非小细胞型肺癌，反应率33.3%，中位生存期仅11.1个月，1年生存率40.7％【12】。培美曲塞（Pemetrexed）作为二线药物治疗IIIb或IV期NSCLC，中位无进展生存期仅3.1个月【13】。
从现有资料看来，化疗对大多数癌症的效果是沮丧的。而且，除常见副反应（骨髓抑制、免疫抑制）外，接受化疗的病人并发白血病的机会增加14倍，骨、关节和软组织肿瘤的发生率比未接受化疗者高6倍【14】。新的化疗药也不比“老药”更优。两位意大利药物学家曾对1955－2000年在欧洲上市的12种抗癌药应用结果作了评价，其中包括9种化学药，并与各种治疗相关疾病的其他标准疗法作了比较，未发现这些药物在延长患者生存期、提高生活质量或减少药物副作用方面，没有任何优越性，不同的只是这些新药的价格远超过&l