“这个患者右肺上叶腺癌伴纵膈多发淋巴结转移、脑部继发性恶性肿瘤……经过综合治疗,肺部及脑部肿瘤逐渐缩小,后续是该冷冻消融、化疗、手术切除呢?……”又一场关于典型病例的讨论开始了。周三是广州复大肿瘤医院“复大新视野,徐克成大讲堂”时间,由临床科室提前准备病历进行分享及讨论、点评解析,再由徐克成总院长进行授课。
此次讲堂,徐克成总院长带来了《冷冻消融-冷冻免疫-冷冻远隔效应》。徐院长表示,癌症治疗的目的,不仅仅是消除肿瘤,更重要是让病人活下来。癌症转移是导致病人死亡的关键。“消灭”治疗仅仅是局部消除肿瘤,能否消除转移未可知,这是当今癌症治疗的巨大挑战。
冷冻消融是一种用局部低温方式消除肿瘤病变的消融疗法。与其他采用热能消融疗法得到的变性抗原相比,冷冻消融要比其他消融更具有免疫效应。冷冻不仅能消灭肿瘤,还能释放抗原,激发人体的免疫细胞,促进免疫功能。
冷冻消除或不完全性消除目标肿瘤后,作为“情报细胞”的DC细胞(注:树突状细胞,人体内功能最强的抗原提呈细胞),虽然不能直接杀伤肿瘤细胞,但能通过识别肿瘤细胞特异性抗原,将其信号呈递给具杀伤效应的T细胞,激活、增殖的肿瘤特异性T细胞可以直接杀灭转移病灶。即,原发病灶冷冻消融后,远处转移病灶也消失了。
这可以称之为冷冻的远隔效应。为了增强效应,有必要对冷冻的过程进行改善。现在一般认为,能够引起远隔效应主要是坏死,而非凋亡。而冷冻冰球的中间部分引起的是肿瘤细胞坏死,冰球边缘引起的是细胞凋亡。冷冻的未来发展,应立足改进探针技术及超声技术,加上物理性辅助因子,以此产生更多坏死的区域,较少的凋亡区域。
由于能良好保留肿瘤抗原的天然结构,更易产生肿瘤特异的适应性免疫反应且产生远隔效应,因此冷冻消融更适合与各种免疫疗法联合使用。如,临床上使用小剂量的环磷酰胺,能起到调节、增强免疫的作用;或与PD-1这些新型免疫治疗的有效结合。此外,徐院长还提出,氢与PD-1抗体也许有异曲同工之妙,调节免疫的效应。而纳米颗粒介导冷冻消融可能是未来的发展方向之一。
徐克成总院长表示,冷冻治疗应该立足于发挥冷冻的远隔效应和长期效应,给冷冻治疗赋予了新的生命,这也是广州复大肿瘤医院的一个革新。未来的冷冻治疗应该有新的引导和新的概念。
每周三早上已经成为了复大医务人员交流临床心得、训练诊疗思维的平台,至今已举办了多期。既是对专业知识的强化,也是对新知识的学习。通过“早课”的形式,广开思路,创新学习方法、内容,把工作与学习有机地结合起来,加快学习型和创新型医院建设,倡导“终身学习,持续发展”的理念,真正使每位参与者在学习中受益,在受益中长才干,全方位地提高自身综合素质,更好地为患者服务。