不少人一听到PD-1/PD-L1检测
第一反应就是跟肿瘤有关
那么PD-1和PD-L1是什么?
与肿瘤细胞有什么关系?
其检测有什么用?
什么是PD-1?
PD-1,即程序性细胞死亡蛋白1,是T细胞及NK细胞表面一种重要的免疫抑制分子,起抑制T细胞和NK细胞活化的作用。
PD-L1,即程序性细胞死亡配体1,是PD-1的配体,主要表达在肿瘤细胞上。
以PD-1为靶点的免疫调节在抗肿瘤、抗感染及抗自身免疫性疾病等均有重要意义。
▲图1:如图所示,PD-1是一把“双刃剑”
PD-1、免疫逃逸及癌细胞,三者之间有何关联?
一般来说,人体免疫系统中的T细胞通过其表面细胞受体(TCR)能够侦测出癌细胞(抗原),并启动自我防御机制,对癌细胞发动攻击。
但是,癌细胞十分“狡猾”,其通过不断突变衍生出PD-L1, PD-L1与T细胞等免疫细胞上的PD-1结合后,“欺骗”T细胞,令T细胞产生“错觉”,认为癌细胞是“无害的”、是“自己人”;同时诱导T细胞凋亡,降低T细胞的活性,使癌细胞逃避T细胞的识别与杀伤。(如图2)
▲图2 :细胞被抑制
科学家们为了重新激活免疫系统、恢复T细胞杀伤癌细胞功能,发明了“免疫检查点抑制剂”。一类阻断PD-1与PD-L1相互结合的药物,如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗、卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等。
应用这些抑制剂能切断PD-1与PD-L1之间联系,恢复T细胞识别与杀伤癌细胞的能力,进而调动自身免疫系统功能,抗击癌细胞。不仅会抑制癌细胞的增长,同时也会增强自身免疫力。(如图3)
▲图3:T细胞被重新激活
PD-1在哪些疾病里表达异常?
随着PD-1抑制剂的应用越来越多,PD-1检测的临床意义也引起了人们的关注。
这些疾病需注意:
01 肿瘤
肿瘤细胞表达PD-L1,与PD-1结合后可抑制T细胞功能、诱导T细胞凋亡,使肿瘤细胞逃逸,导致肿瘤产生。有研究指出,PD-1在非小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌及肝癌等实体瘤患者体内的表达水平要高于健康人。
02 感染性疾病
PD-1表达增加,导致免疫细胞耗竭与机体抗病能力下降。脓毒症患者普遍存在免疫抑制状态,T细胞显著衰竭,随着T细胞表面过度表达PD-1,脓毒症将进一步恶化。
03 自身免疫性疾病
PD-1表达减少,自身反应性T细胞会过度激活,进而对自身组织免疫攻击,引发自身免疫性疾病,如I型糖尿病、类风湿关节炎等。
04 血液疾病
慢性淋巴细胞白血病(CLL)患者的骨髓和外周血细胞PD-1的表达明显升高,阻断PD-1通路有可能克服复发CLL患者的免疫逃逸,从而达到治疗疾病的效果。
✍我院中心实验室主任林茂博士指出,PD-1检测不仅能用于健康体检,还可以评估病情和治疗效果疗效:
——判断T细胞免疫耗竭的程度,提示机体的免疫功能强弱;
——提示疾病进展及预后;
——监测治疗效果。
PD-1检测与PD-L1检测有何区别?
温馨提示
来院接受PD-1检测的朋友需注意:① 请您空腹;② 衣着宽松;③ 抽取手臂2ml外周血;④ 隔天出检查结果。
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